29日，世預賽南美區最后一輪的五場比賽同時開始，其中，巴西、阿根廷、烏拉圭和厄瓜多爾都在賽前確保晉級，而智利、秘魯和哥倫比亞將爭奪季后賽席位。
“領頭羊”巴西隊在最后一輪比賽中來到了玻利維亞的高地老家。雖然海拔高度給巴西隊造成了身體上的困難，主要前鋒內馬爾和年輕球員小威尼斯人由于累積的黃牌而無法上場，但巴西隊仍然以4-0的比分獲勝，因為兩隊實力相差懸殊。
厄瓜多爾和阿根廷這兩支被提拔的球隊踢得相對平靜，有球迷在場上提前營造卡塔爾世界杯的氣氛。最后，兩隊以1-1的比分和解。這場平局是阿根廷在2019年美洲杯半決賽后的第31場比賽。在這31場比賽中，他們保持不敗，扳平了1991年至1993年之間的記錄。
秘魯隊在主場對陣巴拉圭隊，最終以2-0獲勝，成為南美區的第五名，并贏得了參加季后賽的機會。加賽的對手將是阿拉伯聯合酋長國和澳大利亞之間的比賽的贏家，這場比賽預計將在6月中旬舉行。
智利也在為季后賽的機會而戰，也在主場比賽。然而，他們0-2輸給了來訪的烏拉圭隊，錯過了季后賽資格賽；烏拉圭在獲勝后在積分上超過厄瓜多爾，并以第三名晉級卡塔爾世界杯決賽圈。
盡管哥倫比亞以哈姆斯·羅德里格斯的進球1-0擊敗委內瑞拉，但其總得分仍低于秘魯，最終排名第六，錯過了季后賽。
在南美，排在前兩名的巴西和阿根廷沒有輸。巴西隊以14勝3平45分排名第一，在世界預賽中創造了南美歷史上的最高得分；阿根廷隊以11勝6平位居第二。由于阿根廷沒有遵守防疫措施，兩隊之間的另一場比賽被推遲，并將在6月進行補賽。
南美區域2019冠狀病毒疾病預賽定于2020年3月開始，但受COVID-19的影響，前幾場比賽推遲到當年十月。4月1日，卡塔爾將舉行世界杯抽簽儀式。根據國際足聯目前的排名，巴西和阿根廷將成為種子隊。
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